北（běi）卡罗（luó）来纳大学医学（xué）院（UNC School of Medicine）和北卡州立大（dà）学（NC State）的科学家已经（jīng）研制出一种可注射的凝胶（jiāo）状（zhuàng）支架，在支架（jià）里装入化（huà）疗药，就可以连续（xù）不断地输送药物到肿瘤（liú）局部。据美国medical express网站2月24日消息，动物模型的研究结果表明，这（zhè）种（zhǒng）方法可（kě）以提高带瘤（liú）生存或肿瘤术后患者的（de）疗（liáo）效，此外，这种局部联合治疗还（hái）可以（yǐ）显著抑制（zhì）肿（zhǒng）瘤术后的转移复（fù）发（fā）。本项研究发表（biǎo）在《转化（huà）医学》杂志上。

　　本研究通讯作者（zhě）、北卡罗来纳大学医（yī）学院（yuàn）生物医学工程系（xì）副（fù）教授、Zhen Gu博士说（shuō）:“我们简（jiǎn）化了化疗方法，同时利用肿瘤的生物学特性（xìng）和人体的免疫系统功能，控制肿瘤的发展，尽量减少副作用。我们的研（yán）究在（zài）进入临床试验阶段（duàn）之前（qián）还有很多工作要做，但我们认为这（zhè）种（zhǒng）方法（fǎ）很有希望。”

　　人体每（měi）时每（měi）刻都（dōu）有正常细胞（bāo）的（de）形态和功能（néng）正发生（shēng）突（tū）变（biàn）。幸运（yùn）的（de）是，我们的免疫系统在监控一切，正常的细胞可以继续（xù）运转并（bìng）发挥重要的（de）生物学（xué）功能，而突变（biàn）的细（xì）胞会被识别并吞噬。对一些不幸的人而言，突变（biàn）细胞欺骗（piàn）了（le）免疫系统。于是（shì）这（zhè）些突变（biàn）的癌（ái）细胞（bāo）逃脱了人（rén）体的免疫监控，自由增殖（zhí），并最终形成肿瘤。

　　免（miǎn）疫疗法就是通过重（chóng）置我们的免疫（yì）反应程序（xù），来（lái）识别这些逃脱监控的癌细胞。例如，免疫检查点阻断( ICB )疗法（fǎ）主要针对（duì）编程细胞死亡的细胞途径。这些疗法会触发这一途径（jìng），从（cóng）而杀死癌细胞。这（zhè）种疗法在治疗黑色素瘤、肾癌（ái）、头颈癌、膀胱癌、非小（xiǎo）细胞肺癌方面显示出令人难（nán）以置（zhì）信的潜力。但（dàn）该（gāi）疗（liáo）法也（yě）可能有麻（má）烦的（de）副作（zuò）用（yòng），包括启动免疫系统攻击（jī）健（jiàn）康组织（zhī）。并且这种免疫疗法对（duì）一（yī）些（xiē）肿瘤不能起作用，因为这些肿（zhǒng）瘤缺乏（fá）免疫疗（liáo）法所必（bì）需的识别和攻（gōng）击（jī）位点。这种肿瘤又称（chēng）为（wéi）低免（miǎn）疫原性肿瘤（liú）。

　　如果医生先对肿瘤进行化疗，再用免疫（yì）治（zhì）疗的效果也会更好（hǎo）。但（dàn）是，对于免（miǎn）疫原性低的肿瘤患者而言（yán），这种方法也是不够（gòu）的。科学家们（men）一直在设计各种方法（fǎ）来使免疫疗法更（gèng）有效。例如，科学家（jiā）正设法利用传（chuán）输系统将药物和（hé）免疫疗法直（zhí）接作用到肿（zhǒng）瘤（liú）所在的部位，以增强（qiáng）治（zhì）疗功效（xiào），并降低对身体其它（tā）部位的毒性（xìng）。

　　为此，本研究作者（zhě）开发了他们称之为“生（shēng）物响应（yīng）支架”的（de）系（xì）统。本质上，它是一种水凝胶--一（yī）种（zhǒng）可（kě）以装（zhuāng）载治疗药物的聚合物（wù）网络。

　　“一旦生（shēng）物相容的聚合物和交联（lián）剂混合在一（yī）起，就能在体内（nèi）迅速形成凝胶。”该研究的共同作（zuò）者、Gu实验室博（bó）士后Jinqiang Wang博（bó）士说。“我们确保始动（dòng）物质可以被活性氧物质( ROS ) 裂解，而ROS是细胞（bāo）代谢过（guò）程中的天然化学副产物。在癌（ái）症患者体内，复制活跃的（de）肿瘤细胞会产生大量ROS。”

　　研究（jiū）人（rén）员在水凝胶支架上装载（zǎi）了化疗药（yào）物吉西他滨和免疫治疗剂抗PD- L1阻断抗体。将该（gāi）凝胶注射入肿瘤中后（hòu），可以帮助免疫疗法识（shí）别肿瘤的种（zhǒng）类。然后，由于肿（zhǒng）瘤中（zhōng）ROS含量高，支架逐（zhú）渐断裂，首先释放（fàng）吉西他滨，然后（hòu）释（shì）放抗PD - L1。

　　“细胞（bāo）毒性化疗可以首先杀死一些癌细胞，增强肿（zhǒng）瘤（liú）对免疫（yì）治疗的敏感性，然后提高免疫（yì）治疗的（de）效（xiào）果，”联合作者、北卡罗来（lái）纳大（dà）学医学院（yuàn）微生（shēng）物学和免疫（yì）学教授、莱（lái）恩伯（bó）格（gé）癌（ái）症（zhèng）综（zōng）合中心Gianpietro Dotti博士说。“随着凝胶的降解，肿瘤部位的ROS水平也会逐步降低（dī），这有助于抑制肿瘤生长（zhǎng）。"研究者在实验室动物（wù）模型中测试了这种凝胶（jiāo）介（jiè）导（dǎo）的治疗方法治疗两（liǎng）种癌症（zhèng）：B16F10黑（hēi）色（sè）素（sù）瘤（liú）和（hé）4T1乳腺癌，后者免疫原性（xìng）很低。实验发现，凝胶介（jiè）导（dǎo）的治疗方法能（néng）有效地改善肿瘤（liú）微环（huán）境（jìng），使（shǐ）其对治疗敏（mǐn）感。当（dāng）载荷药物完全释放（fàng）后，肿瘤（liú）显著（zhe）减少。随（suí）后，研（yán）究人员手术切除原发肿瘤（liú），并在手（shǒu）术部位放置（zhì）水凝胶支架（jià）。他们发现癌症复发率被显（xiǎn）著抑制。

　　“考虑到这种方法的潜力（lì），我（wǒ）们（men）正在（zài）进一步研究凝（níng）胶支架的（de）生物相（xiàng）容性，以获得更多临床收益。” Gu说，“同（tóng）时，我们也会优化联（lián）合用药（yào）的剂量及治疗次数。"